Identifizierung und Testung eines Genexpressionssignatures von invasiven Karzinomzellen innerhalb primärer Mammatumoren

Zusammenfassung Wir haben Zellen, die mittels eines in vivo Invasionsassays gesammelt wurden, einer cDNA-Mikroarraysanalyse unterzogen, um das Genexpressionsprofil invasiver Karzinomzellen in primären Mammatumoren zu identifizieren. Der Ausdruck von Genen, die an Zellteilung, Überleben und Zellmotilität beteiligt sind, änderte sich bei invasiven Zellen am dramatischsten, was auf eine Population hinweist, die weder sich teilt noch apoptotisch ist, sondern intensiv motil ist. Insbesondere wurden die Gene, die für die minimale Motilitätsmaschine kodieren, die die Polymerisation von β-Aktin an der führenden Kante reguliert und somit die Motilität und Chemotaxis der Karzinomzellen beeinflusst, dramatisch hochreguliert. ZBP1, das die Lokalisation von β-Aktin, dem Substrat der minimalen Motilitätsmaschine, einschränkt, wurde jedoch herunterreguliert. Dieses Muster der Expression deutete darauf hin, dass ZBP1 als Invasionssuppressor fungiert. Die Reexpression von ZBP1 in metastatischen Zellen mit sonst geringen ZBP1-Spiegeln stellte die normalen Muster der β-Aktin-mRNA-Zielanpassung wieder her und unterdrückte Chemotaxis und Invasion in primären Tumoren. Die Reexpression von ZBP1 hemmte auch die Metastasierung von Tumoren. Diese Experimente unterstützen die Beteiligung der in invasiven Zellen identifizierten Signalwege an der Metastasierung, die durch ZBP1 reguliert werden.