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La heterogeneidad genética entre y dentro de los tumores es un factor importante que determina la progresión del cáncer y la respuesta a la terapia. Aquí examinamos la heterogeneidad de la secuencia de ADN y el número de copias de ADN en el cáncer colorrectal (CRC) mediante secuenciación dirigida de alta profundidad de los 100 genes más frecuentemente alterados. En 97 muestras, con tumores primarios y metástasis emparejadas de 27 pacientes, observamos concordancia intertumoral para las mutaciones codificantes; en contraste, los números de copias de genes son altamente discordantes entre los tumores primarios y las metástasis, según lo validado por hibridación in situ fluorescente. Para investigar más a fondo la heterogeneidad intratumoral, disecamos un solo tumor en 68 muestras definidas espacialmente y las secuenciamos por separado. Identificamos mutaciones codificantes distribuidas uniformemente en APC y TP53 en todas las áreas del tumor, pero números de copias de genes altamente variables en numerosos genes. La reconstrucción morfo-molecular en 3D revela dos clústeres con aberraciones divergentes en el número de copias a lo largo del eje proximal-distal, lo que indica que las variaciones en el número de copias de ADN son una fuente importante de heterogeneidad tumoral en el CRC.
Mamlouk et al. (Wed,) estudiaron esta cuestión.
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