Roles opuestos para IL-23 e IL-12 en el mantenimiento del cáncer oculto en un estado de equilibrio

La inmunoe edición del cáncer, el proceso por el cual el sistema inmunológico controla el crecimiento tumoral y da forma a la inmunogenicidad tumoral, consta de 3 etapas: eliminación, equilibrio y escape. Los mecanismos moleculares que subyacen a la fase de equilibrio, durante la cual el sistema inmunológico mantiene la dormancia tumoral, siguen definidos de manera incompleta. Aquí, investigamos la duración de la fase de equilibrio durante el control inmune de cánceres inducidos por metilcolantreno (MCA) o mutantes de p53 y mostramos los roles críticos y opuestos de la interleucina (IL)-23 e IL-12 en el mantenimiento de las células cancerosas en un estado de dormancia mediada por el sistema inmunológico. Se demostró que la inhibición de IL-23p19 reducía el potencial maligno de las lesiones establecidas por la inoculación de MCA, mientras que la inhibición de IL-12/23p40 aumentaba el crecimiento tumoral. Además, el tratamiento con anticuerpos anti-CD40 agonistas imitó los efectos del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-IL-23p19. Otras citoquinas como IL-4, IL-17, TNF e IFNαβ, que se sabe que desempeñan papeles importantes ya sea en la tumorogénesis de MCA o en la fase de eliminación de la inmunoe edición del cáncer, no desempeñaron roles críticos en el mantenimiento de la fase de equilibrio. En conjunto, nuestros hallazgos muestran roles opuestos para IL-23 e IL-12 en la determinación del crecimiento versus la dormancia de la neoplasia oculta y sugieren un potencial peligro a largo plazo en el uso de anticuerpos IL-12/23p40 para tratar trastornos inflamatorios autoinmunes humanos.