Número de copias del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico y resultado clínico del cáncer colorectal metastásico tratado con panitumumab

PROPÓSITO: En un estudio de cohortes anterior, propusimos que la respuesta del cáncer colorectal metastásico (mCRC) a los anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tiene una base genética, asociándose con un número de copias del gen EGFR (GCN) aumentado, medido por hibridación in situ por fluorescencia (FISH) en tumores individuales. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el papel predictivo del GCN de EGFR, en términos de resultado clínico, en pacientes tratados con panitumumab. PACIENTES Y MÉTODOS: Los pacientes con mCRC refractarios a terapias estándar fueron un subconjunto de pacientes de un ensayo de fase III de panitumumab más mejor atención de soporte (BSC; n = 58) frente a BSC sola (n = 34), seleccionados en función de la disponibilidad de muestras tumorales adecuadas para FISH. RESULTADOS: En pacientes tratados con panitumumab, un GCN medio de EGFR de menos de 2.5/núcleo o menos del 40% de las células tumorales mostrando polisomía del cromosoma 7 dentro del tumor predijo una menor supervivencia libre de progresión (PFS; P = .039 y P = .029, respectivamente) y supervivencia global (P = .015 y P = .014, respectivamente). Ninguno de los pacientes tratados con un GCN medio de EGFR de menos de 2.47/núcleo o menos del 43% de células tumorales mostrando polisomía del cromosoma 7 obtuvo respuesta objetiva en comparación con seis de 20 y seis de 19 pacientes con valores superiores a estos límites de corte, respectivamente (P = .0009 y P = .0007, respectivamente). La evaluación de pacientes tratados con BSC mostró que no había correlación entre el GCN de EGFR o el estado de polisomía del cromosoma 7 y PFS. CONCLUSIÓN: En una serie más grande y homogénea que en estudios anteriores, los datos exploratorios presentes sugieren que los pacientes con mCRC cuyos tumores son distinguibles por el análisis de FISH de EGFR como disómicos homogéneamente o con baja polisomía del cromosoma 7 tienen una probabilidad reducida de respuesta a panitumumab.