A fusão celular potencializa a heterogeneidade tumoral e revela células híbridas circulantes que correlacionam com estágio e sobrevida

Altas taxas de letalidade associadas ao câncer metastático destacam uma necessidade médica urgente por uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos que impulsionam a disseminação metastática e a identificação de biomarcadores que preveem a progressão em estágios avançados. Vários mecanismos intrínsecos e extrínsecos de células neoplásicas alimentam a progressão tumoral; no entanto, os mecanismos que impulsionam a heterogeneidade das células neoplásicas em tumores sólidos permanecem obscuros. Taxas aumentadas de mutações em células neoplásicas em ambientes estressados estão implicadas, mas não podem explicar todos os aspectos da heterogeneidade tumoral. Apresentamos evidências de que a fusão de células neoplásicas com leucócitos (por exemplo, macrófagos) contribui para a heterogeneidade tumoral, resultando em células que exibem um comportamento metastático aumentado. Híbridos de fusão (células que abrigam propriedades hematopoiéticas e epiteliais) são facilmente detectáveis em cultura celular e em camundongos portadores de tumor. Além disso, híbridos enumerados no sangue periférico de pacientes humanos com câncer correlacionam com o estágio da doença e preveem a sobrevida global. Esta população única de células neoplásicas fornece um novo biomarcador para estadiamento tumoral, bem como um potencial alvo terapêutico para intervenção.