Selbstverjüngung und multilineare Differenzierung in vitro aus murinen Prostatastammzellen

Murine Prostatastammzellen exprimieren Integrin Alpha 6, das das Überleben, die Proliferation und das Differenzierungssignal durch seine Interaktion mit dem extrazellulären Protein Laminin moduliert. Wenn sie in vitro in einem Laminin-haltigen Matrigel-Medium plattiert werden, kann 1 von 500-1.000 murinen Prostatakernen wachsen und klonogene sphäroidale Strukturen bilden, die wir Prostatakugeln nennen. Prostatakugeln können einzeln oder in großen Mengen seriell weiterverarbeitet werden, um Tochterkugeln mit ähnlicher Zusammensetzung zu erzeugen, was zeigt, dass kugelbildende Zellen zur Selbstverjüngung in der Lage sind. Kugeln durchlaufen spontan die Spezifikation von Linien für basale und transit-verstärkende Zelltypen. P63-exprimierende Zellen, die sich in den äußeren Schichten der Prostatakugeln befinden, haben eine höhere Selbstverjüngungskapazität, während Zellen zur Mitte hin einen differenzierteren transit-verstärkenden Phänotyp aufweisen, wie durch die Expression des Prostatastammzellantigens demonstriert. Wenn Dihydrotestosteron dem Medium hinzugefügt wird, wird der Androgenrezeptor stabilisiert, ins Zellkerne importiert und fördert die Differenzierung zu einem luminalen Zell-ähnlichen Phänotyp. Ein Teil der Kugelzellen, die in eine in vivo Umgebung zurückkehren, kann Differenzierung und Morphogenese durchlaufen, um prostatale tubuläre Strukturen mit definierten basalen und luminalen Schichten zu bilden, begleitet von prostatiche Sekreten. Diese Studie zeigt die Selbstverjüngung und multilineare Differenzierung aus einzelnen adulten Prostatastamm-/Vorfahrenzellen in einer spezifischen in vitro Mikroumgebung.