Nuevas fronteras en la biosíntesis y metabolismo de andrógenos

PROPÓSITO DE LA REVISIÓN: Resumir los avances recientes en la biosíntesis y metabolismo de andrógenos en tejidos periféricos (por ejemplo, hígado y próstata) y cómo pueden ser explotados terapéuticamente. HALLAZGOS RECIENTES: El hígado humano cataliza la reducción de testosterona circulante para generar cuatro estereoisómeros de tetrahidrosteroides. Los avances recientes han asignado las enzimas responsables de estas reacciones y han elucidado su biología estructural. Los datos también sugieren que para la 5alpha-dihidrotestosterona (5alpha-DHT), las reacciones de conjugación (fase II) pueden preceder a las reacciones de reducción de ketosteroides (fase I). La próstata humana es el sitio de la hiperplasia prostática benigna y del cáncer de próstata, que ocurren en el varón anciano. Aunque se acepta la importancia de la biosíntesis local de andrógenos en estas enfermedades, los avances recientes han identificado enzimas que regulan el acceso de ligandos al receptor de andrógenos; una 'vía de acceso trasera' a la 5alpha-DHT que no requiere de la testosterona actuando como intermediario; y el hallazgo de que el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) ha desarrollado una respuesta adaptativa a la privación de andrógenos, que involucra la biosíntesis intratumoral de testosterona y 5alpha-DHT que puede ser objetivo de inhibidores de (CYP17-hidroxilasa/17,20-liasa), aldosa-reductasa 1C3 y 5alpha-reductasa tipo 1 y tipo 2. RESUMEN: Se han identificado isoformas enzimáticas responsables de la biosíntesis y metabolismo de andrógenos en hígado y próstata, y aquellas responsables de la biosíntesis de andrógenos en CRPC pueden ser objetivo terapéutico.