癌におけるDNA修復の標的化：PARP阻害剤を超えて

重要なDNA修復およびDNA損傷応答（DDR）遺伝子における胚系変異は癌の素因を引き起こす一方で、さまざまな腫瘍は欠陥のあるDDR/DNA修復を引き起こす体細胞変異を持っています。このような悪性腫瘍においては合成致死性の概念が利用可能であり、BRCA1/2変異の卵巣癌の治療のためにポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ阻害剤が承認されたことがその一例です。本稿では、細胞DDRプロセスがDNA損傷を感知し、細胞周期チェックポイントの活性化を促進し、アポトーシスを引き起こし、DNA修復を調整するさまざまなタンパク質をどのように関与させるかを詳細に説明します。期待されるDDRターゲットを標的にした新しい治療戦略に焦点を当て、患者選択の課題や合理的な薬物併用の開発について議論します。意義：DDR成分のさまざまな阻害剤が前臨床および臨床開発中です。DDR経路の複雑さを徹底的に理解し、PARP阻害剤の成功した登録から得られた戦略や教訓と組み合わせる必要があります。DDR阻害剤の可能性を完全に活用し、長期的な臨床成功を確保するために。Cancer Discov; 7(1); 20-37. ©2016 AACR.