進行性難治性腎細胞癌患者における新規哺乳類ラパマイシン標的キナーゼ阻害剤CCI-779の複数用量レベルの二相無作為化試験

目的 進行性難治性腎細胞癌（RCC）患者における新規哺乳類ラパマイシン標的キナーゼ阻害剤CCI-779の複数用量の有効性、安全性、および薬物動態を評価すること。患者と方法 患者（n = 111）は、25、75、または250 mgのCCI-779を毎週30分間の静脈内点滴で投与するよう無作為に割り付けられた。患者は腫瘍応答、腫瘍進行までの時間、生存率、および有害事象について評価された。CCI-779の薬物動態を判断するために血液サンプルが採取された。結果 CCI-779は、進行性RCC患者のうち7%（完全奏功1件、部分奏功7件）において客観的奏効率を示し、26%には軽微な応答があった。腫瘍進行までの中央値は5.8か月、生存期間の中央値は15.0か月であった。全グレードで最も頻繁に発生したCCI-779関連の有害事象は、紅斑性丘疹（76%）、口内炎（70%）、虚弱（50%）、および悪心（43%）であった。最も頻繁に発生した3または4度の有害事象は、高血糖（17%）、低リン血症（13%）、貧血（9%）、および高トリグリセリド血症（6%）であった。有害事象と有効性はCCI-779の用量レベルによって有意に影響を受けなかった。患者は、インターフェロンアルファによる治療を受けた初回転移性RCC集団に関するMotzerらの基準に基づいて、良好、中程度、または不良リスク群に後方視的に分類された。各リスク群内では、各用量レベルにおける患者の中央値生存期間は類似していた。結論 進行性RCC患者において、CCI-779は抗腫瘍活性を示し、期待される生存を示し、試験された3つの用量レベル全体で一般的によく耐容された。