급성 림프모구 백혈병 성인을 위한 키메라 항원 수용체 T세포 치료 최적화

목적: 항-CD19 키메라 항원 수용체 T세포 치료인 티사겐레클루셀(CTL019)은 재발 또는 화학요법 내성(r/r) B세포 급성 림프모구 백혈병(ALL) 아동에서 81%의 반응률을 보인다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 성인에서 치료 관련 독성을 제한하여 전체 치료 잠재력을 저하시킬 수 있는 생명을 위협하는 부작용이다. 우리는 최적화된 CTL019 용량과 CRS 관리 전략으로 치료받는 r/r ALL 성인의 결과를 보고한다. 방법: r/r B세포 ALL 성인은 2개의 시험 중 1개에서 CTL019를 받았다. 환자는 림프감소술을 받은 후 CTL019를 단일 투여 또는 3일에 걸쳐 나누어 투여(1일차 10%; 2일차 30%; 3일차 60%)했다. 이로 인해 2일차와 3일차 투여는 조기 CRS에 대해 보류할 수 있었다. 총 계획된 CTL019 용량은 효능과 CRS 독성에 따른 적응 프로토콜 수정에 따라 달라졌다. 결과: 3개의 용량 집단 중 1개에서 35명의 r/r ALL 성인이 CTL019를 받았다. 저용량 집단(n=9)은 단일 또는 분할 용량을 받았고 관리 가능한 독성을 겪으며 33%의 완전 관해(CR)율을 보였다. 고용량 단일 투여 집단에서는 배양 양성 패혈증과 동반된 내성 CRS 환자 6명 중 3명이 사망했고, 3명은 CR에 도달했다. 고용량 분할투여(HDF) 집단의 20명은 90%의 CR율과 관리 가능한 CRS를 보였다. HDF 집단은 2년 전반적인 생존율이 73%(95% CI, 46%~88%)이며 사건 없는 생존율이 49.5%(95% CI, 21%~73%)로 가장 높았다. 결론: CTL019의 분할 투여와 환자 내 용량 수정은 r/r ALL 성인에서 안전성을 최적화하면서 효능을 저하시키지 않는다.