Mutación homocigota de 6 Integrina en Epidermólisis Bullosa Juncional con Atresia Duodenal Congénita

La epidermólisis bullosa juncional con atresia pilórica o duodenal congénita es una variante distinta dentro de este grupo de enfermedades de la piel ampollosa autosómicas recesivas. En este estudio demostramos, por primera vez, una mutación homocigota en el gen de la integrina alfa6 (ITGA6) en una familia con tres individuos afectados. Con este propósito, primero determinamos la organización genómica de ITGA6 y ubicamos el gen en el cromosoma 2q mediante mapeo híbrido por radiación de alta resolución. El análisis de heteroduplex de productos de PCR que contenían los exones individuales de ITGA6, seguido de secuenciación directa de nucleótidos, reveló que el probando era homocigoto para una transversión de G a T en la posición +1 del intrón 12. Esta mutación, 1856+1G-->T, afecta una base invariante del sitio de empalme donador 5', prediciendo un empalme aberrante que involucra el exón 12. La mutación fue verificada en el ADN del probando mediante digestión con enzimas de restricción, lo que también confirmó que los padres eran portadores heterocigotos de esta mutación. La expresión alterada de la integrina alfa6, que forma un heterodímero con la subunidad beta4 en la unión dérmico-epidérmica, explicaría la fragilidad y ampollamiento como resultado de un trauma menor en la piel.