Antioxidantes Inibem a Expressão de Ciclooxigenase e Nitrico-óxido Sintase Induzida por Interleucina-1 em Células Mesangiais de Rato

As células mesangiais glomerulares produzem intermediários reativos de oxigênio quando estimuladas por interleucina-1 (IL-1) ou fator de necrose tumoral. Observações recentes sugerem que os intermediários reativos de oxigênio podem desempenhar um papel na sinalização de IL-1 e fator de necrose tumoral e podem regular positivamente a expressão gênica. Portanto, avaliamos os efeitos dos antioxidantes na expressão de ciclooxigenase-2 (Cox-2) e de nitrico-óxido sintase induzível (iNOS) induzida por IL-1β em células mesangiais de rato. O captador de oxidante, ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC), inibiu a expressão de iNOS a nível transcricional, uma vez que o PDTC aboliu a acumulação de mRNA de iNOS. Em contraste, o PDTC inibiu a expressão de Cox-2 a nível pós-transcricional, uma vez que o PDTC não afetou os níveis de mRNA de Cox-2 induzidos por IL-1β, mas inibiu a expressão da proteína Cox-2 e a produção de prostaglandina E2. Outro antioxidante, rotenona, que inibe a produção de intermediários reativos de oxigênio inibindo o sistema de transporte de elétrons mitocondrial, não inibiu a expressão de mRNA de iNOS e Cox-2 induzida por IL-1β, mas inibiu a expressão da proteína iNOS e Cox-2, sugerindo um alvo pós-transcricional para a inibição da expressão de iNOS e Cox-2 induzida por IL-1β. Esses resultados sugerem que não apenas a regulação transcricional, mas também mecanismos pós-transcricionais estão envolvidos na inibição sensível ao redox da expressão de Cox-2 e iNOS induzida por citoquinas. Esses resultados sugerem uma abordagem inovadora para a intervenção em processos inflamatórios mediado por citoquinas.