要旨 背景 免疫チェックポイント阻害薬誘発性肺障害（CIP）は依然としてICU利用の主要な原因であり、ステロイド抵抗性サブセットで最も予後不良である。臨床的および放射線学的特徴が感染症や放射線性肺損傷と重複するため診断が遅れることが多く、不必要な抗菌薬投与、治療の中断、免疫抑制療法の段階的強化（エスカレーション）の遅れにつながる。血中細胞外小胞（EV）マイクロRNA（miRNA）は、肺の免疫損傷を反映する安定で生物学的妥当性のある指標であり、MISEV2023に準拠した標準化された前分析および分析パイプラインへの適用が可能である。新たなCIPコホートでは、特に簡便な血液学的指標と組み合わせた場合に、高い診断識別能（AUC ≥0.84-0.90）と独立した予後予測価値を有するマルチmiRNAパネルがすでに示されている。したがって、Grade ≥2のCIPおよびステロイド抵抗性に焦点を当てたEV-miRNAシグネチャーの厳密な統合は、現在の性能範囲を明確にし、標準化のギャップを浮き彫りにすることができる。方法 PRISMA-2020に従い、MEDLINE、Embase、Web of Science、Scopus、およびCochrane（2020年1月1日～2025年10月31日）を検索し、CIPエンドポイントを有する免疫チェックポイント阻害薬投与患者における血中/EV-miRNAを評価した研究を抽出した。生物学的妥当性の参考とするため、関連するEV-miRNA肺障害コホートも含めた。2名のレビューアーがスクリーニングおよびデータ抽出を実施し、診断研究はQUADAS-2の原則で、EVの報告はMISEV2023に照らして評価した。主要評価項目はGrade ≥2のCIPに対する診断能（AUC）ならびに重症度またはステロイド抵抗性との関連とし、副次評価項目は感染性/放射線性肺障害との鑑別および生存期間とした。結果 18件の研究が選択基準を満たした：CIPに焦点を当てた発見/検証コホート1件、RT-ICI肺障害コホート1件、ICI毒性EV-miRNA研究（非肺）1件、およびガイドライン/機序/関連EV-miRNA論文15件。CIPに焦点を当てた最大規模の研究（JITC 2025）では、3つのmiRNAシグネチャー（EV miR-193a-5p、血清miR-193a-5p、miR-378a-3p）により、CIPと非CIPがAUC 0.870（トレーニング）および0.837（検証）で鑑別された。リンパ球数を追加することでAUCは0.900および0.932に向上し、3-miRNAスコアは全生存期間を予測した（HR 2.827; p = 0.040）。RT-ICI肺障害では、エクソソームmiR-148b/301a/423クラスターが症候性肺障害と生存期間の悪化を予測し、PTPN14-YAPシグナル伝達の関与が示唆された。放射線性肺障害については、血漿エクソソームmiR-200b-5pと線量測定の統合により、症候性RPに対してAUC 0.84が達成され、肺損傷EV-miRNAの妥当性が裏付けられた。EVの単離/標準化法およびCIP判定における異質性のため、メタアナリシスは実施できなかった。結論 検証済みの3-miRNAパネルを主軸とするEV-miRNAシグネチャーは、Grade ≥2のCIPに対して臨床的に意義のある識別能を示し、感染性/放射線性肺障害との鑑別を可能にし、特にリンパ球数などの簡便な臨床指標と組み合わせた場合に予後予測の層別化を提供する。EVワークフローおよびCIP判定における異質性が残存していることを踏まえると、次の段階は、MISEVに準拠した前分析、事前規定された閾値、盲検化された対照群を用い、ステロイド抵抗性表現型をエンリッチメントし、決定曲線や治療開始までの期間の指標を報告する調和のとれた多施設共同検証である。再現性が確認されれば、これらのパネルは正確な診断の迅速化を可能にし、不必要な抗菌薬使用を抑制し、高リスク患者における免疫調整薬のより早期の強化を導く可能性がある。本抄録の資金提供元：なし
Bastaらは（Fri、）この課題を研究した。