O complexo MuvB recruta sequencialmente B-Myb e FoxM1 para promover a expressão gênica mitótica

A progressão do ciclo celular depende de duas ondas principais de expressão gênica. A expressão gênica do início do ciclo celular ocorre durante G1/S para gerar fatores necessários para a replicação do DNA, enquanto a expressão gênica do final do ciclo celular começa durante G2 para se preparar para a mitose. Aqui demonstramos que o complexo MuvB – composto por LIN9, LIN37, LIN52, LIN54 e RBBP4 – desempenha um papel essencial em três complexos de transcrição distintos para regular a expressão gênica do ciclo celular. O complexo MuvB, junto com a proteína semelhante ao Rb p130, E2F4 e DP1, forma o complexo DREAM durante a quiescência e reprime a expressão de genes precoces e tardios. Ao entrar no ciclo celular, o complexo MuvB se dissocia de p130/DREAM, se liga ao B-Myb e reassocia-se com os promotores de genes tardios durante a fase S. MuvB e B-Myb são necessários para o recrutamento subsequente de FoxM1 para os promotores de genes tardios durante G2. O complexo MuvB permanece ligado ao FoxM1 durante o pico da expressão gênica tardia do ciclo celular, enquanto a ligação de B-Myb é perdida quando ocorre degradação dependente de fosforilação mediada por proteassoma durante a fase S tardia. Nossos resultados revelam um novo papel para o complexo MuvB no recrutamento de B-Myb e FoxM1 para promover a expressão gênica tardia do ciclo celular e na regulação da expressão gênica do ciclo celular desde a quiescência até a mitose.