HIF-2α ينظم Oct-4: آثار نقص الأكسجين على وظيفة الخلايا الجذعية، التطور الجنيني، ونمو الأورام

تتأثر انقسام وتمايز ووظيفة الخلايا الجذعية والمستضدات متعددة القدرات بإشارات معقدة في الميكروبيئة، بما في ذلك توفر الأكسجين. باستخدام استراتيجية "الكلاك-إن" الوراثية، نظهر أن الاستبدال المستهدف لعامل النسخ المنظم بالأكسجين HIF-1alpha بـ HIF-2alpha يؤدي إلى زيادة تعبير الجينات المستهدفة الخاصة بـ HIF-2alpha بما في ذلك Oct-4، وهو عامل نسخ أساسي للحفاظ على تعددية الخلايا الجذعية. نوضح أن HIF-2alpha، وليس HIF-1alpha، يرتبط بمروج Oct-4 ويحفز تعبير Oct-4 والنشاط النسخي، مما يسهم بذلك في تطوير معوق في الأجنة الهوموزيجوس Hif-2alpha KI/KI، وانحراف تمايز خلايا الدم الجذعية في الأجسام الجنينية، وأورام كبيرة مستمدة من الخلايا الجذعية الجنينية (ES) تتميز بتغير في التمايز الخلوي. علاوة على ذلك، فإن فقدان HIF-2alpha يقلل بشكل حاد من عدد خلايا الجرثومة الأولية الجنينية، التي تتطلب تعبير Oct-4 للبقاء و/أو الصيانة. هذه النتائج تحدد Oct-4 كجين هدف خاص بـ HIF-2alpha وتشير إلى أن HIF-2alpha يمكن أن ينظم وظيفة الخلايا الجذعية و/أو تمايزها من خلال تنشيط Oct-4، الذي يسهم بدوره في نشاط HIF-2alpha الذي يعزز الأورام.