若年および高齢者における不活化インフルエンザワクチン接種後のB細胞応答の高スループット単一細胞プロファイリング

季節性インフルエンザはかなりの病気負担をもたらし、アメリカでは毎年約1000万回の病院訪問と5万人の死亡を引き起こしています。死亡率の70〜85％は65歳以上の人々に見られます。インフルエンザワクチン接種はウイルスに対する最良の防御策ですが、高齢者には効果が低くなることがあります。その一因として、ワクチン接種によって誘発されるB細胞の量やタイプの違いが考えられます。この可能性を調査するために、強力な抗体反応を示す3人の若年者と3人の高齢者から、接種前後の末梢血B細胞をソートし、単一細胞技術を用いてB細胞の遺伝子発現とB細胞受容体（BCR）を同時にプロファイルしました。接種前に、高齢者では若年者よりも高い体細胞高突然変異率と活性化B細胞の豊富さを観察しました。接種後、若年者は高齢者よりもクローン応答を強く示しました。拡大されたクローンには、双方の年齢層において形質芽細胞、活性化B細胞、休止中の記憶B細胞が含まれ、高齢者では形質芽細胞の割合が減少しました。差次的豊富さ分析では、特に高齢者において拡張クローンに含まれない追加のワクチン応答細胞が特定されました。ワクチン応答性形質芽細胞の遺伝子発現の変化は概ね一貫しており、年齢層間で活性化B細胞の異質性が大きいことが見られました。これらのB細胞の定量的および質的な違いは、インフルエンザワクチン接種による年齢関連の変化に対する洞察を提供します。