Efeitos dos Fatores de Risco Hereditários e Adquiridos de Trombose Venosa em um Teste de Resistência à APC Baseado na Geração de Trombina

FUNDAMENTOS: Vários fatores de risco hereditários e adquiridos para tromboembolismo venoso (TEV) estão associados à regulação diminuída da formação de trombina via a via da proteína C. Para identificar indivíduos em risco, são necessários testes funcionais que estimem o risco de desenvolver trombose venosa. MÉTODO: Determinamos os efeitos dos fatores de risco hereditários e adquiridos de trombose venosa em um teste de resistência à APC que quantifica a influência da APC no tempo integral de formação de trombina (o potencial endógeno de trombina, ETP) iniciado no plasma via a via de coagulação extrínseca. As razões de sensibilidade à APC (APCsr) foram determinadas em plasma de portadores da mutação fator V(Leiden) (n = 56) ou da prothrombin G20210A (n = 18), de indivíduos deficientes em antitrombina (n = 9), proteína C (n = 7) ou proteína S (n = 14) e de mulheres expostas a fatores de risco adquiridos, como terapia de reposição hormonal (n = 49), uso de anticoncepcionais orais (n = 126) ou gravidez (n = 35). Também analisamos combinações de fatores de risco (n = 60). RESULTADOS: O teste de resistência à APC baseado na geração de trombina foi sensível à mutação fator V(Leiden) e prothrombin G20210A, à deficiência de proteína S, terapia de reposição hormonal, uso de anticoncepcionais orais e gravidez. O ensaio não foi influenciado pela deficiência de antitrombina ou proteína C. A presença de mais de um fator de risco de trombose venosa resultou em resistência à APC mais pronunciada. O APCsr de indivíduos com fatores de risco isolados ou combinados de TEV correlacionou bem com os aumentos de risco relatados. INTERPRETAÇÃO: O teste de resistência à APC baseado na geração de trombina identifica indivíduos em risco de trombose venosa devido a fatores de risco adquiridos e/ou distúrbios trombofílicos hereditários que afetam a via da proteína C.