O papel da barreira hematoencefálica durante doenças neurológicas e infecções

Um cérebro saudável é protegido pela barreira hematoencefálica (BHE), que é formada pelas células endoteliais que revestem os capilares cerebrais. A BHE desempenha um papel extremamente importante em apoiar a função neuronal normal, mantendo a homestase do microambiente cerebral e restringindo a entrada de patógenos e toxinas no cérebro. A disfunção desta estrutura altamente complexa e regulada pode ser fatal. A disfunção da BHE está implicada em muitas doenças neurológicas, como acidente vascular cerebral, doença de Alzheimer, esclerose múltipla e infecções cerebrais. Entre outros mecanismos, a inflamação e/ou distúrbios de fluxo são causas principais da disfunção da BHE em infecções e doenças neurológicas. Em particular, no acidente vascular cerebral isquêmico, tanto a inflamação quanto os distúrbios de fluxo contribuem para a desagregação da BHE, levando a consequências devastadoras. Embora uma desagregação transitória ou menor da função da barreira possa ser tolerada, uma violação crônica ou total da barreira pode resultar em danos cerebrais irreversíveis. Vale ressaltar que o timing e a extensão da desagregação da BHE desempenham um papel importante no processo de qualquer reparo de danos cerebrais e nas estratégias de tratamento. Esta revisão avalia e resume algumas das pesquisas mais recentes sobre o papel da BHE durante doenças neurológicas e infecções, com foco nos efeitos da inflamação e dos distúrbios de fluxo na BHE. O papel crucial da BHE na proteção do cérebro também é o gargalo no desenvolvimento de medicamentos para o sistema nervoso central. Portanto, estratégias inovadoras para transportar terapias através da BHE e novos modelos para testar medicamentos e estudar os complexos mecanismos sobrepostos de desagregação da BHE são urgentemente necessários.