당뇨병 생쥐에서 다파글리플로진과 리라글루타이드의 대사 및 신경보호 효과

이 연구는 식이 유도 당뇨병 생쥐에서 나트륨 포도당 공동운반체-2 억제제 다파글리플로진과 GLP-1 작용제 리라글루타이드의 대사 및 신경보호 작용을 평가했습니다. 고지방 식이를 받은 생쥐에 낮은 용량의 스타프토조토신 (STZ)을 투여받고, 다파글리플로진, 리라글루타이드, 다파글리플로진-플러스-리라글루타이드 (DAPA-Lira) 또는 차량을 28일간 하루에 한 번 투여했습니다. 에너지 섭취, 체중, 포도당 및 인슐린 농도를 정기적으로 측정했습니다. 포도당 내성, 인슐린 감수성, 호르몬 및 생화학 분석, 이중 에너지 X선 흡수 측정, 새로운 물체 인식, 췌장과 뇌 조직학을 조사했습니다. DAPA-Lira의 하루 한 번 투여는 에너지 섭취에 변화가 없음에도 불구하고 체중, 지방량, 포도당 및 인슐린 농도의 유의미한 감소를 초래했습니다. 포도당 내성, 인슐린 감수성, HOMA-IR, HOMA-β, HbA1c 및 트리글리세리드에 대한 유사한 유익한 대사 개선이 관찰되었습니다. 혈장 글루카곤, GLP-1 및 IL-6 수치는 증가하고 코르티코스테론 농도는 감소했습니다. DAPA-Lira 치료는 다파글리플로진 단독요법에 비해 알파 세포 면적을 감소시키고 인슐린 함량을 증가시켰습니다. 모든 치료 그룹에서 인식 기억이 유의미하게 개선되었습니다. 뇌 조직학에서는 치아이랑에서 이중 피각 단백질(미성숙 뉴런의 수)에 대한 염색과 초피층 및 피라미드층에서의 시냅스 단백질(시냅스 밀도)에 대한 염색이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 다파글리플로진과 리라글루타이드의 병합 치료가 식이 유도 당뇨병 생쥐에서 유익한 대사 및 신경보호 효과를 발휘함을 나타냅니다. 우리의 결과는 당뇨병 및 관련 신경퇴행성 질환 치료를 위한 추가 임상 평가에서 다파글리플로진과 병합하여 리라글루타이드를 활용하는 중요한 개인화된 접근 방식을 강조합니다.