November 1, 2001Open Access
الليبوبوليسكاريد ينبه المسار المستقل عن MyD88 ويؤدي إلى تنشيط عامل تنظيم IFN-3 والتعبير عن مجموعة فرعية من الجينات التي يمكن تحفيزها بالليبوبوليسكاريد
Key Points
Key points are not available for this paper at this time.
Abstract
الليبوبوليسكاريد البكتيري (LPS) يحفز الاستجابات المناعية الفطرية عبر مستقبلات شبيهة بالتول (TLR) 4، وهو عضو في عائلة TLR يشارك في التعرف على العوامل الممرضة. تجمع مستقبلات TLR بروتينًا سيتوبلازميًا، MyD88، عند التعرف على العوامل الممرضة، مما يتوسط وظيفته للاستجابات المناعية. تم اقتراح مسارين رئيسيين لـ LPS في الدراسات الحديثة، والذين يُشار إليهم بالمسارات المعتمدة على MyD88 والمستقلة عنه. نحن نبلغ في هذه الدراسة عن توصيف المسار المستقل عن MyD88 عبر TLR4. فشلت الخلايا التي تفتقر إلى MyD88 في إنتاج السيتوكينات الالتهابية استجابةً لـ LPS، في حين أنها استجابت لـ LPS بتنشيط عامل تنظيم IFN-3 وكذلك بتحفيز الجينات التي تحتوي على عناصر تنظيمية محكومة بـ IFN مثل IP-10. على العكس من ذلك، لم يكن للببتيد الدهني الذي ينشط TLR2 القدرة على تنشيط عامل تنظيم IFN-3. تم تنشيط المسار المستقل عن MyD88 أيضًا في الخلايا التي تفتقر إلى كل من MyD88 وعامل الارتباط مع مستقبل TNFR 6. وبالتالي، يتكون إشارات TLR4 من مسارين متميزين على الأقل، وهما المسار المعتمد على MyD88 الذي يعد حاسمًا لتحفيز السيتوكينات الالتهابية والمسار المستقل عن MyD88 وعامل الارتباط مع TNFR 6 الذي ينظم تحفيز IP-10.