لقد أبلغنا سابقًا عن زيادة التعبير عن مكوني p67(phox) وgp91(phox) لأكسيداز NAD(P)H في ارتفاع ضغط الدم الناتج عن أنجيوتنسين (Ang) II، مما يشير إلى التجميع de novo استجابةً لـ Ang II. لفحص المشاركة المباشرة لأكسيداز NAD(P)H في إنتاج O(2)(-) المستحث بـ Ang II، صممنا ببتيد كيميائي يثبط ارتباط p47(phox) مع gp91(phox) في أكسيداز NAD(P)H (gp91ds-tat). وقد تم تحقيق ذلك عن طريق ربط ببتيد مكون من 9 أحماض أمينية (aa) مستمدة من بروتين غلاف فيروس الإيدز (tat) بتسلسل مكون من 9 أحماض أمينية من gp91(phox) (المعروف بتفاعله مع p47(phox)). كتحكم، قمنا بإنشاء كيميرا تحتوي على tat وتسلسل gp91 مرتبك (scramb-tat). وجدنا أن gp91ds-tat خفض مستويات O(2)(-) في حلقات الأبهر المعالجة بـ Ang II (10 pmol/L) لكنه لم يؤثر على إنزيم إنتاج O(2)(-) أكسيداز الزانثين أو O(2)(-) الناتج عن فوق أكسيد البوتاسيوم. قمنا بضخ مركب ناقل، Ang II (0.75 mg. kg(-1). d(-1))، Ang II+gp91ds-tat (10 mg. kg(-1). d(-1))، أو Ang II+scramb-tat داخل الصفاق في الفئران C57Bl/6 وقمنا بقياس ضغط الدم الانقباضي (SBP) في الأيام 0، 3، 5، و7 من الضخ. زاد SBP بحلول اليوم الثالث في الفئران المعطاة Ang II وAng II+scramb-tat لكنه كان أقل بشكل ملحوظ مع Ang II+gp91-tat. في اليوم السابع، كان SBP لا يزال مثبطًا بشكل ملحوظ في الفئران المعطاة Ang II+gp91ds-tat، في حين تم تثبيط إنتاج O(2)(-) الناتج عن Ang II في جميع أنحاء الأبهر كما تم اكتشافه من خلال تلون الديهيدروثيديم، مما يتوافق مع قدرة هذا المثبط على حظر أشكال أكسيداز NAD(P)H الوعائية المختلفة. تدعم هذه البيانات الفرضية القائلة بأن تثبيط تفاعل p47(phox) وgp91(phox) (أو نظائرها) يمكن أن يمنع إنتاج O(2)(-) ويخفف من ارتفاع ضغط الدم في الفئران.
درس ريه وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.