ヒトにおけるグルコースカウンター調整に対するコルチゾールの寄与

ヒトにおける低血糖時のコルチゾール分泌がカウンター調整的役割を果たすという仮説を検証するために、8人の正常な被験者において4つの研究が実施されました。すべての研究で、インスリン（15 mU.m-2.min-1）が皮下に注入され（血漿インスリン27 +/- 1 microU/ml）、研究1では血漿グルコース濃度とグルコースフラックス（3-3Hグルコース）、基質、およびカウンター調節ホルモン濃度が単純にモニタリングされ、血漿グルコースは89 +/- 2から52 +/- 2 mg/dlに12時間で減少しました。研究2では（下垂体-副腎-膵臓クランプ法）、インスリンおよびカウンター調節ホルモンの分泌（カテコールアミンを除く）はソマトスタチン（0.5 mg/h, iv）およびメチラポン（0.5 g/4 h, 経口）によって防止され、グルカゴン、コルチゾール、成長ホルモンが注入されて研究1の濃度を再現しました。研究3（コルチゾールの増加がない場合）では、血漿コルチゾールを基準レベルに維持した状態で下垂体-副腎-膵臓クランプ法が実施され、必要に応じてグルコースが注入され、研究2の血漿グルコース濃度を再現しました。研究4は研究3と同じでしたが、外因性グルコースは注入されませんでした。コルチゾールの増加が欠如したことは、肝グルコース産生を約22%減少させ（P < 0.01）、末梢グルコース利用を約15%増加させ（P < 0.01）、結果として血糖値がより低下しました（37 +/- 2 vs. 52 +/- 2 mg/dl, P < 0.01）、血漿エピネフリンの補償的な増加にもかかわらず。コルチゾール反応の欠如は、血漿遊性脂肪酸、ベータヒドロキシ酪酸、グリセロール濃度を約50%低下させました。コルチゾールは、グルコース産生を増加させ、グルコース利用を減少させ、脂質分解を促進することで、低血糖時に重要なカウンター調整的役割を果たすことを結論付けます。