دراسة المرحلة الأولى للعلاج بالخلايا التائية المتبناة باستخدام خلايا CD8+ التائية نوع المضاد لعلاج المرضى المصابين بالميلانوما النقيلية

الهدف: يوفر النقل المتبني للخلايا التائية السامة للخلايا النوعية لمستضد الورم (CTL) التي تم إنتاجها في المختبر نهجًا واعدًا للعلاج المناعي للسرطان. تم إجراء دراسة المرحلة الأولى لاختبار جدوى وسلامة وبقاء خطوط CTL النوعية لمستضد ميلان-أ في مرضى الميلانوما. المرضى والأساليب: تلقى أحد عشر مريضًا إيجابيًا لـ HLA-A2 مصابين بالميلانوما النقيلية ثلاثة حقن وريدية على الأقل من CTL النوعية لمستضد ميلان-أ بفواصل زمنية تبلغ أسبوعين. تم إنتاج CTL من خلال أربعة جولات من التحفيز في المختبر لمتلات الدم المحيطية المنظفة CD8+ باستخدام خلايا دندريتيك ذاتية المناعة تم تنشيطها بمستضد ميلان-أ الرابط لـ HLA-A2. تم مرافقة كل حقنة من خلايا T بمسار لمدة 6 أيام من الإنتيرلوكين-2 بجرعة منخفضة. النتائج: تم إعطاء إجمالي 52 حقنة من خلايا T، بمتوسط 2.1 × 10(8) من CTL النوعية لمستضد ميلان-أ لكل حقنة. كانت الآثار السلبية السريرية خفيفة وشملت قشعريرة وحمى خفيفة في سبعة من 11 مريضًا. أظهرت الاستجابات السريرية والمناعية استجابة مناعية خاصة بالأورام لدى ثلاثة من 11 مريضًا (استجابة كاملة واحدة، استجابة جزئية واحدة، استجابة مختلطة واحدة)، وارتفاع في تكرار خلايا T المتداولة Melan-A tetramer+ لمدة تصل إلى أسبوعين في جميع المرضى مع أعلى تكرار يبلغ 2% من إجمالي خلايا CD8+ T، وزيادة في الخلايا اليوزينية تصل إلى 50% في سبعة من 11 مريضًا، وفقدان انتقائي للتعبير عن Melan-A في النقائل اللمفاوية في مريضين تم تقييمهما بعد نقل الخلايا T. الخلاصة: تشير بياناتنا إلى أن النقل المتبني للخلايا التائية النوعية لمستضد الميلانوما يمكن أن يحفز استجابات مناعية سريرية خاصة بالأورام دون آثار سلبية كبيرة.