Expression différentielle entre les astrocytomes pilocytaire et anaplasique : Identification de l'apolipoprotéine D comme marqueur des néoplasies primaires du SNC à faible grade et non infiltrantes

L'astrocytome fibrillaire, la néoplasie du système nerveux central primaire la plus courante, est infiltrant, se propage rapidement et est presque toujours fatal. Cela contraste avec l'astrocytome pilocytaire biologiquement distinct, qui est circumscriptif, souvent kystique, se propage lentement, et associé à un bon pronostic à long terme. Actuellement, les marqueurs diagnostiques permettant de distinguer les astrocytomes pilocytaire des astrocytomes anaplasiques infiltrants ne sont pas disponibles. Pour identifier des gènes pouvant servir de marqueurs ou expliquer ces comportements biologiques distincts, une analyse de microarray cDNA a été utilisée pour comparer l'expression de 7 073 gènes (près d'un quart du génome humain) entre ces 2 types d'astrocytome. Les ARN messagers prélevés de 3 astrocytomes pilocytaire et de 4 astrocytomes anaplasiques infiltrants ont été comparés. L'apolipoprotéine D (apoD), dont l'expression était 8,5 fois supérieure dans les astrocytomes pilocytaire, a montré le plus haut niveau d'expression différentielle et est apparue comme un marqueur potentiel pour les tumeurs pilocytaire. Par immunohistochimie, 10 des 13 astrocytomes pilocytaire se sont colorés positivement pour apoD, tandis qu'aucun des 21 astrocytomes infiltrants n'a montré une coloration similaire. La coloration immunohistochimique de l'apoD a également été observée dans 9 des 14 gangliogliomas, 4 des 5 astrocytomes géants sous-épendymaires (SEGAs), et un unique xanthoastrocytome polymorphe (PXAs). Par hybridation in situ, les astrocytomes pilocytaire, en contraste avec les astrocytomes infiltrants, ont montré une expression accrue diffuse de l'apoD. L'analyse SAGE utilisant la base de données NCBI a montré un niveau d'expression plus élevé de l'ARN d'apoD dans l'astrocytome pilocytaire que dans l'un des autres 94 tissus néoplasiques et non néoplasiques de la base de données. L'apoD est associée à une prolifération diminuée dans certaines lignées cellulaires et est la protéine trouvée en plus haute concentration dans le liquide kystique des maladies kystiques bénignes du sein. L'apoD pourrait jouer un rôle soit dans la diminution de la prolifération soit dans la formation de kystes dans les astrocytomes pilocytaire, les gangliogliomas, les SEGAs et les PXAs.