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초록 PDS5A는 코헤신 복합체의 조절 서브유닛이며, 토포이소머라제 IIB(TOP2B)는 DNA 토폴로지 문제를 해결하는 효소로, CTCF와 상호작용하며 전사, 크로마틴 루프 및 게놈 조직을 조절한다. 그러나 PDS5A와 TOP2B가 어떻게 크로마틴에 모집되어 기능을 발휘하는지는 잘 이해되지 않고 있다. 본 연구에서는 PDS5A와 TOP2B 간의 기능적 관계와 그에 따른 게놈 조직 및 유전자 발현에 미치는 영향을 연구하였다. 흥미롭게도, TOP2B-PDS5A는 CTCF가 결합된 크로마틴 부위로의 모집을 위해 협력한다. 촉매적으로 활성화된 TOP2B의 존재는 전반적인 PDS5A 점유율을 증가시켰다. 특히, CTCF N-말단 95-116aa에서의 새로운 PDS5A-CTCF 상호작용 영역은 CTCF-PDS5A-TOP2B 간의 상호작용 및 in vivo에서 TOP2B 매개 PDS5A 크로마틴 점유율의 활성화를 위해 필요했다. CTCF(95-116aa)의 손실은 크로마틴 루프의 수를 줄이고 유전자 발현을 비정상적으로 만들었다. 신경교종에서 PDS5A와 TOP2B의 발현 수준은 변동이 있으며 상관관계를 가지며, 유전자 발현의 명백한 이질성에 기여한다. 실제로, PDS5A의 유도 가능한 감소는 TOP2B 점유율을 줄이고 신경교종 게놈의 유전자 발현을 변경시켰다. 중요한 것은, PDS5A가 신경교종 세포에서 TOP2 항암제에 대한 감수성을 매개했다. 크로마틴 경계에서 PDS5A와 TOP2B 간의 이 새로운 기능적 상호작용은 게놈 조직을 통한 유전자 조절을 촉진하는 메커니즘을 명확히 하며, 신경교종 치료에 대한 함의를 가진다.
González-Buendía 외(금요일)가 이 질문을 연구하였다.