Polimero biodegradável conjugado com lactoferrina contendo doxorrubicina e tetrandrina para quimioterapia de ratos com glioma

A barreira hematoencefálica (BHE) e a resistência a múltiplos fármacos (RFM) são as principais causas do prognóstico ruim dos pacientes com glioma após quimioterapia. Para explorar a solução para este problema, neste estudo, foi projetado um novo sistema de liberação de medicamentos carregado com agente antitumoral, polimero biodegradável conjugado com lactoferrina contendo doxorrubicina e tetrandrina (Lf-PO-Dox/Tet), integrando tanto a BHE quanto um segmento direcionado ao glioma e um inibidor de RFM, e sua quimioterapia para ratos com glioma foi avaliada. O polimero biodegradável (PO) encapsulando tanto doxorrubicina (Dox) quanto tetrandrina (Tet) foi preparado pelo método de hidratação em thin-film (PO-Dox/Tet) e, em seguida, conjugado com lactoferrina (Lf) para produzir Lf-PO-Dox/Tet com um diâmetro médio em torno de 220 nm e número médio de moléculas de Lf por polimero em torno de 40. Comparado com PO-DOX, PO-Dox/Tet e Lf-PO-Dox, Lf-PO-Dox/Tet demonstrou a maior citotoxicidade contra células de glioma C6 e o maior índice de absorção pelas células C6. A análise de imagem in vivo indicou que Lf-PO marcado com um corante no infravermelho próximo poderia entrar no cérebro e acumular-se no sítio do tumor. Resultados de farmacocinética e distribuição tecidual também mostraram que Lf-PO-Dox/Tet acumulou-se mais no hemisfério direito do que os outros grupos de polimeros. Resultados de farmacodinâmica revelaram que o volume do tumor do grupo Lf-PO-Dox/Tet era significativamente menor do que o de outros grupos terapêuticos, e o tempo médio de sobrevivência do grupo Lf-PO-Dox/Tet foi maior do que o do grupo Lf-PO-Dox e significativamente maior do que o dos outros três grupos terapêuticos. Esses resultados sugerem que Lf-PO-Dox/Tet pode ter potencial terapêutico para gliomas.