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Los 356,222 hombres de entre 35 y 57 años, que estaban libres de antecedentes de hospitalización por infarto de miocardio, seleccionados por el Estudio de Intervención de Múltiples Factores de Riesgo (MRFIT) en su esfuerzo de reclutamiento, constituyen la cohorte más grande con mediciones estandarizadas de colesterol sérico y seguimiento de mortalidad a largo plazo. Para cada grupo de edad de cinco años, la relación entre el colesterol sérico y la tasa de mortalidad por enfermedad coronaria (EC) fue continua, graduada y fuerte. Para todo el grupo de 35 a 57 años al ingreso, los riesgos ajustados por edad de muerte por EC en los quintiles de colesterol 2 a 5 (182 a 202, 203 a 220, 221 a 244, y ≥245 mg/dL 4.71 a 5.22, 5.25 a 5.69, 5.72 a 6.31, y ≥6.34 mmol/L) en relación con el quintile más bajo fueron 1.29, 1.73, 2.21 y 3.42. Se estimó que el 46% de todas las muertes por EC eran muertes excesivas atribuibles a niveles de colesterol sérico de 180 mg/dL o más (≥4.65 mmol/L), con casi la mitad de las muertes excesivas en los quintiles de colesterol sérico 2 a 4. El patrón de una relación continua, graduada y fuerte entre el colesterol sérico y la tasa de mortalidad por EC ajustada por edad a seis años prevaleció para no hipertensivos no fumadores, no hipertensivos fumadores, hipertensivos no fumadores y hipertensivos fumadores. Estos datos de alta precisión muestran que la relación entre el colesterol sérico y la EC no es una relación umbral, con un riesgo aumentado confinado a los dos quintiles más altos, sino que es una relación continuamente graduada que afecta poderosamente el riesgo para la gran mayoría de los hombres estadounidenses de mediana edad. (JAMA 1986;256:2823-2828)
Jeremiah Stamler (1986) estudió esta cuestión.