La resección de tumores sólidos revierte los defectos de las células T y restaura la inmunidad protectora

Hemos informado anteriormente que los CTL eran demostrables temprano después de la inoculación de células de fibrosarcoma CMS5, pero que desaparecieron dentro de 3 semanas. Estos ratones no pudieron rechazar un desafío con células tumorales CMS5. Otros estudios demostraron anomalías en el fenotipo de superficie celular y en la señalización de las células dentro del bazo. Dado que asumimos que tal entorno dificultaría la elicitud de respuestas inmunitarias antitumorales a través de la inmunoterapia, nos preguntamos si la resección del tumor podría revertir estas anomalías. Aunque temprano después de la inoculación de células tumorales la resección del tumor conduce al desarrollo de inmunidad, el efecto en puntos de tiempo tardíos no ha sido estudiado críticamente. Para probar esto, se inocularon ratones s.c. con células CMS5 y después de 28 días se resecó el tumor. Observamos una normalización gradual del fenotipo celular del bazo. En particular, hubo una disminución en el número de células Mac1+/Gr1(high) y un aumento en el número de células CD3+ en el bazo dentro de las 24-48 horas posteriores a la resección del tumor. Para el día 10, estos valores eran normales. Los niveles de p56lck también aumentaron. Las implicaciones funcionales de estos cambios se ilustraron por la tasa de crecimiento reducida o el rechazo completo de un desafío de células tumorales en los ratones resecados. Tanto las células CD4+ como las CD8+ estuvieron involucradas en la restauración de la inmunidad tumoral. Nuestros resultados sugirieron que la resección del tumor no solo condujo a la reversión de la supresión inmunitaria, sino que también desmascaró una población de células T preparadas capaces de mediar la inmunidad protectora.