因子VIIa（ノボセブン）の再組換えを用いた軽度から中等度の出血エピソードの自宅治療：インヒビターを有する血友病患者において

目的：因子VII（rFVIIa; ノボセブン）の一定用量を用いた軽度から中等度の関節、筋肉、粘膜出血エピソードにおける安全性と有効性を評価すること。デザイン：1年間の多施設、オープンラベル、単一群の第III相研究。方法；患者またはその介護者は、軽度から中等度の出血エピソード発症後8時間以内に3時間間隔で最大3回のrFVIIa（90μg/kg i.v.）を投与した。被験者が止血に関してrFVIIaが「有効」であったと考えた場合（1-3回の注射後）、さらに1回の（維持）用量のrFVIIaが投与された。結果：60人の患者が登録され、そのうち56人が少なくとも1回出血を経験し、46人が1年間の研究を完了した。877回の出血のうち614回（70％）がプロトコル定義に基づいて評価可能であった。止血は評価可能な出血の92％（566/614）で「有効」と評価された。成功裏に治療されたエピソードにおいて、出血発症から最初の注射の投与までの時間は1.1±2.0時間（平均±SD）であった。初回の成功した反応から24時間後には、95％のケースで止血が維持されていると報告された。効果は筋肉、関節および標的関節、粘膜出血エピソードにおいて同等であった。877回のすべての出血事象に対する意図治療分析において、効果の結果は評価可能な出血と同等であり、治療されたエピソードの88％で有効な反応が得られた。治療関連有害事象は32件（全出血の3％）の出血エピソードで発生し、そのうち50％以上（18/32）のイベントで再出血/新たな出血が見られた。浅在性静脈炎の一例が唯一の血栓性合併症であり、有害事象による患者の離脱はなかった。FVII(a)抗体の発生は検出されず、rFVIIaに対する過敏反応は報告されなかった。結論：rFVIIaは効果的であり、インヒビターを有する血友病AまたはBの患者において軽度から中等度の出血エピソードの自宅での治療に際して十分に耐容される。