Epítopes de CTL humanos codificados por el tipo 16 de virus del papiloma humano E6 y E7 identificados a través de estudios de inmunogenicidad in vivo e in vitro de péptidos que se unen a HLA-A*0201.

El virus del papiloma humano tipo 16 (HPV16) está fuertemente asociado con la carcinogénesis cervical. Las oncoproteínas E6 y E7 de HPV16 se expresan de manera constitutiva en la mayoría de las células tumorales cervicales y, por lo tanto, son objetivos atractivos para la inmunoterapia mediada por CTL. En ratones, el crecimiento de una dosis letal de células tumorales inducidas por HPV16 se ha prevenido mediante la vacunación con un epítopo de CTL codificado por E7 de HPV16, lo que indica la viabilidad de la inmunización con péptidos para obtener respuestas de CTL antitumorales. En el presente estudio, se analizó la inmunogenicidad de 9 péptidos que se unen a HLA-A*0201 codificados por E6 y E7 de HPV16 in vivo en ratones transgénicos HLA-A*0201Kb y in vitro en cultivos de CTL inducidos de PBMC de donantes sanos HLA-A*0201+. Cuatro péptidos con una buena afinidad de unión fueron inmunogénicos en ratones transgénicos HLA-A*0201Kb, y tres de ellos también fueron altamente inmunogénicos en experimentos de inducción de CTL con PBMC de donantes sanos HLA-A*0201+. Clones de CTL humanos específicos para estos tres péptidos fueron capaces de lisar la línea celular de carcinoma cervical CaSki que contiene E7 de HPV16 y que se une a HLA-A*0201+. Por lo tanto, estos péptidos derivados de E7 (11-20, YMLDLQPETT; 82-90, LLMGTLGIV; 86-93, TLGIVCPI) probablemente representen epítopos de CTL humanos procesados de manera natural de HPV16. Además, estos tres péptidos codificados por HPV16 tienen la mayor afinidad de unión a la molécula HLA-A*0201. En este estudio, los péptidos con una afinidad de unión más baja fueron menos inmunogénicos. Por lo tanto, nuestros datos ilustran que la afinidad de unión a HLA de un péptido tiene un impacto importante en su inmunogenicidad. En conclusión, hemos identificado péptidos inmunogénicos codificados por E6 y E7 de HPV16 que podrían ser utilizados en vacunas para la prevención y tratamiento del carcinoma cervical.