ファルネソイドX受容体のリガンドとしての胆汁酸誘導体。ケノデオキシコール酸の体および側鎖修飾アナログの合成、評価、および構造−活性関係

ファルネソイドX受容体（FXR）は内因性胆汁酸（BA）によって活性化され、遺伝子転写の調節に関連するさまざまな生理的役割を果たします。特に、FXRはコレステロールの分解を正に調節し、CYP7AおよびCYP8B遺伝子の発現を抑制することによってBA合成をフィードバックで抑制します。我々は以前、6α-エチル-CDCA（6ECDCA）が強力かつ選択的なFXR作動薬であることを示しました。本論文では、合成胆汁酸の一連の構造-活性関係を広範に報告します。結果は、6α位が親和性を決定する上で基本的な役割を果たし、BAの側鎖は多様な化学修飾に適していることを示しています。新しい誘導体のいずれも6ECDCAよりも強力ではありませんが、完全作動薬から部分拮抗薬までの幅広い有効性の変動が得られることを示します。