主要組織適合性複合体由来のペプチド輸送体によるペプチドサイズの選択。

主要組織適合性複合体 (MHC) によってコーディングされたヘテロ二量体 TAP1/TAP2 輸送体 (TAP) は、細胞質のペプチドを小胞体 (ER) の内腔に輸送し、そこでは 8 ～ 11 アミノ酸の長さのペプチドが MHC クラス I 分子と結合します。私たちは、ストレプトリジン O 透過化細胞を用いて TAP によるペプチドの選択性を調査しました。ここで、グリコシル化可能な放射性ヨウ素化モデルペプチドを使用して ER 内腔への取り込みを検出しました。放射性ラベルが付けられたノナペプチドの TAP 依存性輸送は、最も効率的にラベルなしの 9 ～ 11 ムのペプチドによって阻害されました。7 から 40 アミノ酸の間のペプチドはすべて輸送を阻害することができ、長いペプチドは最も効果が低かった。また、8 アミノ酸未満のペプチドは非効率的に輸送されました。輸送アッセイにおける直接ラベル化された長さ変異体の使用と輸送物質の TLC 分析により、2 つの輸送経路が明らかになりました：短いペプチド (7 ～ 13 アミノ酸) は事前の修飾なしに輸送されました。対照的に、長いペプチドの輸送は効果的ではありませんでした。むしろ、そのようなペプチドは効率的な輸送の前に細胞質ペプチダーゼによって切断されました。私たちのデータは、TAP がクラス I 結合に適切な長さのペプチドを優先的に輸送することを示唆しています。さらに、TAP によって輸送されたペプチドは、グリコシル化されるか MHC クラス I 分子に結合することによって捕らえられない限り、ER から迅速に放出されました。