IL-1β는 JAK2 변이 조혈모세포의 초기 클론 확장을 촉진하여 MPN 질병 시작을 촉진한다.

초록: JAK 2-V617F는 골수증식성 신생물(MPN)을 유발하는 가장 흔한 체세포 돌연변이이다. JAK2-V617F는 클론 조혈모세포의 불확정적 잠재성(CHIP)을 가진 건강한 개인에게서 MPN의 유병률보다 훨씬 높은 빈도로 발견될 수 있다. JAK2-V617F CHIP에서 MPN으로의 전환을 조절하는 요인은 대체로 알려져 있지 않다. 우리는 인터루킨-1β(IL-1β) 매개 염증이 이 진행을 촉진할 수 있다고 가정했다. 우리는 JAK2-V617F 및 GFP 전사체(VF;GFP) 마우스에서 골수(BM) 이식을 이용한 실험 시스템을 구축했으며, 이를 Il-1β-/- 또는 IL-1R1-/- 마우스와 교배하였다. MPN의 단클론 진화에 대한 IL-1β 및 그 수용체의 역할을 연구하기 위해, 우리는 수혜자당 1~3개의 조혈모세포(HSC)만으로 높은 희석 비율로 경쟁 BM 이식을 수행했다. JAK2 변이 HSC에서 IL-1β의 손실은 이식 실패를 감소시키고 클론 확장을 제한하였으며, 기능적 HSC의 총 수를 낮추고 MPN으로의 전환 비율을 감소시켰다. 수혜자에서 IL-1R1의 손실 또한 MPN으로의 전환을 감소시켰지만, JAK2 변이 HSC의 이식 빈도를 줄이지는 않았다. MPN이 발병한 WT 수혜자는 VF;GFP BM을 이식받았으며, IL-1β 수치가 증가하고 간엽 줄기세포(MSC)의 빈도가 감소하였다. 흥미롭게도, MPN이 발병하지 않은 수혜자에서는 MSC의 빈도가 감소했지만 IL-1β 수치는 감소했으며, CHIP과 유사한 낮은 GFP-키메리즘을 보였다. 항-IL-1β 항체는 VF;GFP 수혜자에서 MSC의 높은 빈도를 보존하고 MPN으로의 이식 및 전환 비율을 감소시켰다. 우리의 결과는 IL-1β를 JAK2-V617F CHIP에서 MPN으로의 전환을 예방하기 위한 잠재적 치료 표적으로 식별한다.