Une protéine semblable au collagène streptococcique interagit avec l'intégrine α2β1 et induit un signal intracontractile

Les protéines semblables au collagène Scl1 et Scl2 des streptocoques sont des membres prokaryotes d'une grande famille de protéines avec des domaines contenant la séquence d'acides aminés répétitive (Gly-Xaa-Yaa)(n) qui forment une structure en triple hélice semblable au collagène. Ici, nous testons l'hypothèse que la variante Scl pourrait interagir avec des intégrines liant le collagène chez les mammifères. Nous montrons que la protéine recombinante Scl p176 favorise l'adhésion et l'étalement des cellules de fibroblastes pulmonaires humains grâce à une interaction médiée par l'intégrine alpha2beta1, comme le montre des essais d'inhibition de l'adhésion cellulaire utilisant des anticorps monoclonaux anti-alpha2beta1 et anti-beta1 intégrines. En conséquence, les cellules C2C12 exprimant de manière stable l'intégrine alpha2beta1 en tant que seule intégrine liant le collagène montrent des activités d'adhésion cellulaire productives sur p176 qui peuvent être bloquées par un anticorps anti-alpha2beta1 intégrine. De plus, p176 favorise la phosphorylation de la tyrosine de p125(FAK) des cellules C2C12 exprimant l'intégrine alpha2beta1, tandis que les cellules parentales ne le font pas. En outre, l'adhésion des cellules de fibroblastes pulmonaires humains aux C2C12 à p176 induit la phosphorylation des protéines p125FAK, p130CAS et p68Paxillin. Dans une expérience d'échange de domaines, nous montrons que l'intégrine se fixe au domaine collagénique de la protéine Scl. De plus, le domaine inséré recombiné de l'intégrine alpha2 interagit avec p176 avec une affinité relativement élevée (K(D) = 17 nm). Les tentatives d'identification des sites d'intégrine dans p176 suggèrent que plus d'un site pourrait être impliqué. Ces études, pour la première fois, suggèrent que les protéines semblables au collagène des prokaryotes ont conservé non seulement des caractéristiques structurelles mais aussi fonctionnelles de leurs homologues eucaryotes.