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A displasia escamosa esofágica é considerada a lesão precursora do carcinoma espinocelular esofágico (ESCC); no entanto, a evolução genética da displasia para o ESCC permanece mal compreendida. Aqui, aplicamos sequenciamento de exoma de múltiplas regiões em amostras de duas coortes, 45 pacientes com ESCC com amostras correspondentes de displasia e carcinoma, e 13 pacientes livres de tumor com apenas amostras de displasia. Nossa análise revela que a displasia é fortemente mutada e abriga a maior parte dos eventos impulsionadores relatados no ESCC. Além disso, a displasia é policlonal, e uma heterogeneidade notável é frequentemente observada entre os tumores e suas amostras de displasia vizinhas. Notavelmente, alterações no número de cópias são prevalentes na displasia e persistem durante a progressão do ESCC, o que é distinto do desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico. O contraste acentuado na prevalência do evento de 'duas mutações' no TP53 entre as duas coortes sugere que a inativação completa do TP53 é essencial para promover o desenvolvimento do ESCC. A patogênese do carcinoma espinocelular esofágico é um processo multistep, mas os determinantes genéticos por trás dessa progressão são desconhecidos. Aqui, os autores usam sequenciamento de exoma de múltiplas regiões para investigar de forma abrangente a evolução genética das lesões displásicas precursoras e do esôfago não transformado.
Chen et al. (Quarta-feira,) estudaram essa questão.