Persistência das mutações DNMT3A na remissão a longo prazo em pacientes adultos com LMA

Mutações no DNMT3A, o gene que codifica a DNA metiltransferase 3 alfa, foram identificadas como fatores moleculares na leucemia mieloide aguda (LMA) com possíveis implicações para monitoramento de doença residual mínima e prognóstico. Para explorar mais a utilidade das mutações DNMT3A como biomarcadores para LMA, desenvolvemos ensaios para detecção sensível de mutações recorrentes que afetam o resíduo R882. A análise de DNA de 298 amostras diagnósticas de LMA revelou mutações DNMT3A em 45 casos (15%), que coincidiram com mutações em NPM1, FLT3 e IDH1. As mutações DNMT3A foram estáveis em 12 dos 13 pacientes apresentando recidiva ou síndrome mielodisplásica secundária, mas também estavam presentes em amostras de remissão de 14 pacientes (com frequências alélicas de <1-50%) até 8 anos após o diagnóstico inicial de LMA, apesar da perda de todos os outros marcadores moleculares da LMA. A carga alélica do DNMT3A mutante não estava relacionada ao curso clínico da doença. A separação celular demonstrou a presença de mutações DNMT3A em blastos leucêmicos, mas também em menores frequências alélicas em células T e B dos mesmos pacientes. Nossos dados são consistentes com a descoberta recente de células-tronco pré-leucêmicas na LMA, que são resistentes à quimioterapia. A persistência das mutações DNMT3A durante a remissão pode ter implicações importantes para o manejo da LMA.