유전성 페리틴병: 새로운 돌연변이, 세포 병리 및 병인학적 통찰

우리는 유전성 페리틴병(신경페리틴병)을 가진 프랑스 캐나다인 및 네덜란드 혈통의 한 가족과 함께 페리틴 경쇄 유전자에서의 새로운 돌연변이(엑손 4의 nt646-647에서 C 삽입)를 보고하며, 이는 정상보다 긴 단백질을 초래합니다. 우리는 이 질병에서 페리틴 경쇄의 구조적 변화를 이전에 가정했던 바와 같이, 구조 의존성 단일클론 항체를 사용하여 프로반드(환자)의 대부분의 비정상 페리틴 침착물을 면역 염색하지 못한 사실로 뒷받침되었습니다. 프로반드의 주요 병리학적 부위는 후측피각과 소뇌였으나, 무증상 간세포 내 핵내 철과 페리틴 축적물도 존재했습니다. 뉴런과 글리아 모두 페리틴과 철을 포함한 부풀어 오른 핵을 가지고 있으며, 이는 매우 독특하거나 병적이지 않을 수 있습니다. 또한, 페리틴과 철 모두에 대해 염색된 히알린 침착물은 페리틴병에 특유할 수 있는 추가적인 형태학적 특징이었습니다. 철은 후측피각에서 거의 40배 증가한 형태로 나타났으며, 이는 페르러스(Fe2+) 및 페릭(Fe3+) 형태로 보였습니다. 이는 관찰된 뉴런 및 글리아 세포 사멸의 가장 유력한 원인으로 보입니다. 우리는 후측피각의 뉴런 및 글리아에서 지질 과산화 및 단백질의 비정상적인 질소화에 대한 형태학적 증거를 발견하였으며, 이는 과도한 철로 인한 산화 스트레스를 확인합니다. 생화학적 및 면역 조직 화학적 이상은 또한 미토콘드리아에서 나타났으며, 이는 호흡 사슬에 해로운 영향을 미친 철 항상성의 불균형으로 인한 것일 가능성이 높습니다.