急性髓性白血病和高风险骨髓增生异常综合征患者口服米多司亭（PKC412）、FMS样酪氨酸激酶3受体（FLT3）及多靶点激酶抑制剂的II期B临床试验，患者具有野生型或突变型FLT3

目的：导致FMS样酪氨酸激酶3受体（FLT3）持续激活的突变发生在30%的急性髓性白血病（AML）患者的芽细胞中。米多司亭（PKC412；N-苯甲酰海绵素）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在具有FLT3突变的AML/骨髓增生异常综合征（MDS）患者中已显示出活性。患者和方法：95名具有野生型（n = 60）或突变型（n = 35）FLT3的AML或MDS患者随机分配接受50或100毫克的口服米多司亭，每日两次。若在2个月时未出现反应、疾病进展或出现不可接受的毒性，则停止用药。反应定义为完全反应、部分反应（PR）、血液学改善或外周血或骨髓芽细胞减少≥50%（BR）。结果：在907名可评估有效性的患者中（n = 92），FLT3突变患者的BR率为71%，而FLT3野生型患者为42%。一名接受100毫克剂量方案的FLT3突变患者出现了部分反应。两种剂量均耐受良好；根据米多司亭的剂量，毒性或反应率没有差异。结论：这些结果表明，米多司亭在FLT3突变和野生型患者中均具有血液学活性。观察到的临床活性程度支持进一步研究将米多司亭与其他药物如化疗联合使用，尤其是在FLT3突变的AML中。