Diminution du liquide céphalorachidien Aβ 42 corrélée avec l'atrophie cérébrale chez les personnes âgées cognitivement normales

OBJECTIF : Pour que les thérapies de la maladie d'Alzheimer (MA) aient l'impact maximal, il sera probablement nécessaire de traiter les individus à un stade "précunéique" (présymptomatique). Des mesures liquidielles et d'imagerie neurographique sont explorées comme possibles biomarqueurs de la pathologie de la MA qui pourraient aider à identifier les individus à ce stade afin de les cibler pour des essais cliniques et de diriger et surveiller la thérapie. L'objectif de cette étude était de déterminer si les biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) pour la MA suggèrent la présence de lésions cérébrales au stade préclinique de la MA. MÉTHODES : Nous avons étudié la relation entre les mesures d'imagerie neurographique structurelle (volume cérébral total) et les niveaux d'amyloïde-bêta (Abeta)(40), Abeta(42), tau et tau phosphorylé(181) (ptau(181)), ainsi que l'Abeta(40) et Abeta(42) plasmatique chez des sujets de recherche bien caractérisés ayant une démence de type Alzheimer très légère et légère (n = 29) et des sujets témoins cognitivement normaux appariés par âge (n = 69). RÉSULTATS : Les niveaux de tau LCR et de ptau(181), mais pas d'Abeta(42), corrélés inversement avec le volume cérébral total dans la démence de type Alzheimer très légère et légère, tandis que les niveaux d'Abeta(42) LCR, mais pas de tau ou de ptau(181), étaient positivement corrélés avec le volume cérébral total chez les sujets témoins non démentés. INTERPRÉTATION : La réduction de l'Abeta(42) LCR, reflétant probablement l'agrégation de l'Abeta dans le cerveau, est associée à l'atrophie cérébrale au stade préclinique de la MA. Cela suggère qu'il existe une toxicité associée à l'agrégation de l'Abeta avant l'apparition de la maladie cliniquement décelable. L'augmentation de tau LCR (et de ptau(181)) est un événement ultérieur qui corrèle avec des dommages structurels supplémentaires et se produit avec l'apparition clinique et la progression.