GLUT2가 없는 상태에서의 정상적인 간 포도당 생산은 간세포에서 포도당 방출을 위한 대체 경로를 드러냅니다.

간의 포도당 생산은 주요 생리학적 기능으로, 식사 후 및 단식 상태에서 저혈당의 발생을 방지하는 데 필요합니다. 간세포에서의 포도당 방출 메커니즘은 자세히 연구되지 않았지만, GLUT2를 통한 용이한 확산에 의존하는 것으로 가정되었습니다. 본 연구에서는 GLUT2가 없는 상태에서 간에서는 다른 운반체 동형체가 과발현되지 않았으며, 간세포 세포막을 통한 용이한 확산은 거의 유의미하게 검출되지 않았음을 보여줍니다. 그러나 간의 포도당 출력 속도는 정상적이었습니다. 이는 (i) 피하 글루카곤 주사에 대한 고혈당 반응; (ii) 포도당 회전율의 생체 내 측정; 및 (iii) 분리된 간세포에서 신합성된 포도당의 방출 속도에 의해 입증되었습니다. 이러한 관찰은 따라서 간의 포도당 출력을 위한 대체 경로의 존재를 나타냅니다. 14C-피루브산 펄스 라벨링 프로토콜을 사용하여 14C 포도당의 신합성과 방출을 정량화한 결과, 이 경로는 낮은 온도(12도C)에 민감함을 보여주었습니다. 이는 시토칼라신 B나 세포 내 이동 억제제인 브레페르틴 A 및 모네신에 의해 억제되지 않았지만, 내막에서 세포막으로의 콜레스테롤 및 카베올라 이동 억제제인 프로게스터론에 의해 차단되었습니다. 따라서 우리의 관찰은 간의 포도당 방출이 GLUT2나 어떤 세포막을 통한 포도당 용이 확산 메커니즘의 존재를 필요로 하지 않음을 보여줍니다. 이는 아직 의심하지 않았던 포도당 방출을 위한 경로가 존재할 가능성을 의미합니다.