TAK1 se recluta al complejo del receptor 1 del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) de manera dependiente de la proteína que interactúa con el receptor (RIP) y coopera con MEKK3 llevando a la activación de NF-κB

La proteína que interactúa con el receptor (RIP) desempeña un papel crítico en la activación de la quinasa IkappaB (IKK) inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y la posterior activación del factor de transcripción NF-kappaB. Sin embargo, el mecanismo molecular por el cual RIP media la activación de NF-kappaB inducida por TNF-alfa no está completamente definido. En este estudio, hemos encontrado que TAK1 se recluta al complejo del receptor TNF-alfa de manera dependiente de RIP tras la estimulación del receptor 1 del TNF (TNF-R1). Además, un reclutamiento forzado de TAK1 al TNF-R1 en ausencia de RIP es suficiente para mediar la activación de NF-kappaB inducida por TNF-alfa, lo que indica que la función principal de RIP es reclutar sus quinasas aguas abajo al complejo TNF-R1. Curiosamente, también encontramos que TAK1 y MEKK3 forman un complejo funcional, en el cual TAK1 regula la autofosforilación de MEKK3. La regulación de la fosforilación de MEKK3 mediada por TAK1 depende de la actividad quinasa de TAK1. Aunque la interacción TAK1-MEKK3 no se ve afectada por TAB1 sobreactuado, TAB1 es necesaria para la activación de TAK1 y la posterior fosforilación de MEKK3. Juntos, concluimos que TAK1 se recluta al complejo TNF-R1 a través de RIP y probablemente coopera con MEKK3 para activar NF-kappaB en la señalización de TNF-alfa.