アポトーシスはヒトタイプIケラチンの安定した断片を生成する

タイプIおよびIIケラチンは上皮細胞の構造的完全性を維持するのに役立ちます。アポトーシスが進行的な細胞分解を伴うため、単純型上皮に発現するヒトケラチンポリペプチド8、18、19（K8、K18、K19）に対するその影響を調査しました。アポトーシスは、ほとんどの既知のK8/18リン酸化部位の急速なリン酸化を引き起こし、K18およびK19の安定した断片の形成を遅延させます。対照的に、K8はプロテオリシスに対して抵抗性があり、K18断片に保持されます。リン酸化/糖鎖化変異体K8およびK18のトランスフェクションは断片形成に影響を及ぼしません。ケラチン断片のタンパク質ドメインはエピトープ特異的抗体を使用して決定され、マイクロ配列解析によりK18切断が保存されたカスパーゼ特異的アスパラギン酸で起こることが示されました。断片は主に界面活性剤不溶性プール内に存在し、アポトーシス細胞のカスパーゼ-3または界面活性剤溶解物と共にインキュベートすることで、リン酸化に依存しない形で生成されるが、非アポトーシス細胞の溶解物では生成されません。私たちの結果は、タイプIケラチンがアポトーシス活性化カスパーゼの標的であることを示しており、これはアポトーシスを受けるほとんど、あるいは全ての上皮細胞でのケラチンの一般的な特徴である可能性があります。ケラチンのリン酸化は早期に発生しますが、ケラチンが下流のカスパーゼの優れた基質となることはありません。