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La α-sinucleína (αS) es una proteína celular conocida principalmente por la asociación de sus formas agregadas con una variedad de enfermedades que incluyen la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. Si bien el papel de αS en la enfermedad está bien documentado, actualmente no hay consenso sobre la función fisiológica de la isoforma normal de la proteína. Aquí proporcionamos evidencia sólida de que αS es una ferrirreductasa celular, responsable de reducir el hierro (III) a hierro (II) biodisponible. La forma recombinante de la proteína tiene un V(Max) de 2.72 nmols/min/mg y un K(m) de 23 µM. Esta actividad también es evidente en lisados de líneas celulares neuronales que sobreexpresan αS. Esta actividad depende del cobre unido a αS como cofactor y del NADH como donador de electrones. La sobreexpresión de α-sinucleína por las células aumenta significativamente el porcentaje de hierro (II) en las células. Las mutaciones comunes asociadas con una mayor susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson no muestran diferencias corregidas en la actividad o los niveles de hierro (II). Este descubrimiento puede proporcionar nuevos objetivos terapéuticos para la enfermedad de Parkinson y las demencias con cuerpos de Lewy.
Davies et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.