A idade determina o destino das células NK e a compartimentalização tecidual na infecção por CMV

RESUMO O Citomegalovírus (CMV), um herpesvírus ubíquo, estabelece uma infecção persistente que é controlada tanto por células NK quanto por células T CD8. Enquanto a imunidade ao CMV é principalmente estudada em camundongos e humanos adultos, a maioria dos indivíduos adquire o CMV durante os primeiros anos de vida, e as respostas de células NK e T específicas para o vírus durante essa fase vulnerável da vida são pouco estudadas. Aqui, mostramos respostas distintas das células NK de lactentes e adultos à infecção pelo CMV em camundongos e humanos, resultantes de características intrínsecas das células e respostas das células T do hospedeiro. Camundongos lactentes sustentaram cargas virais mais altas em comparação com adultos após a infecção por MCMV e apresentaram requisitos não redundantes para células NK. Células NK reativas ao MCMV de lactentes (Ly49H +) preferencialmente expandiram subgrupos semelhantes a adaptativos que foram mantidos nos tecidos e exibiram um perfil transcricional distinto em relação às células NK adultas. Essa diferenciação enviesada de células NK semelhantes a adaptativas foi alterada com a idade e controlada em parte pela competição com células T de memória. Demonstramos dinâmicas semelhantes com células NK humanas; perfis adaptativos distintos para células NK reativas ao HCMV na primeira infância e na infância que mudam ao longo da idade e estão inversamente associadas com respostas de células T antivirais. Juntas, nossas descobertas revelam que as células NK desenvolvem respostas semelhantes a adaptativas e colonizam os tecidos na primeira infância para fornecer memória protetora quando a imunidade das células T é limitada. RESUMO EM UMA FRASE A geração de células NK de memória para infecção por citomegalovírus é regulada pela idade e pela imunidade das células T.