Inhibición de la replicación del ADN eucariota por la unión de geminina a Cdt1

En todos los organismos eucariotas, el inicio inapropiado de los orígenes de replicación durante la fase G2 del ciclo celular es suprimido por las quinasas dependientes de ciclinas. Los eucariotas multicelulares contienen un segundo inhibidor putativo de la re-replicación llamado geminina. Se cree que la geminina bloquea la unión del complejo de mantenimiento de mini-cromosomas (MCM) a los orígenes de replicación, pero el mecanismo de esta inhibición no está claro. Aquí mostramos que la geminina interactúa de manera estrecha con Cdt1, un factor de iniciación de replicación recién identificado que es necesario para la carga de MCM. La inhibición de la replicación del ADN por geminina que se observa en extractos de replicación de ADN sin células se revierte con la adición de exceso de Cdt1. En el ciclo celular normal, Cdt1 está presente solo en G1 y S, mientras que la geminina está presente en las fases S y G2 del ciclo celular. Juntos, estos resultados sugieren que la geminina inhibe el inicio inapropiado de los orígenes al dirigirse a Cdt1.