간 손상 후 유도된 변형 성장 인자 β 슈퍼패밀리 구성원인 성장-분화 인자 15의 특성화

우리는 성체 간에서 가장 높은 수준으로 발현되는 새로운 생쥐 변형 성장 인자 베타 슈퍼패밀리 구성원인 성장-분화 인자 15(Gdf15)를 확인했습니다. 북부 분석에 의해 확인된 바와 같이, 간에서의 Gdf15 발현은 급성 간 손상 및 재생을 유발하는 다양한 외과적 및 화학적 치료 후 신속하고 극적으로 상향 조절되었습니다. 조지기 하이브리드 분석을 통해 각 실험적 치료에서 간세포 손상의 알려진 패턴을 반영하는 Gdf15 mRNA 위치화의 뚜렷한 패턴이 나타났습니다. 또한 두 개의 간세포 유사 세포주에 염화탄소나 열충격을 처리하였을 때 Gdf15 mRNA 발현이 유도되어, 직접적인 세포 손상이 염증 세포와 같은 다른 세포 유형 없이도 Gdf15 발현을 유도할 수 있음을 나타냈습니다. Gdf15의 잠재적인 기능을 조사하기 위해 우리는 유전자 표적 작용을 통해 Gdf15 널 마우스를 생성했습니다. 동형접합 널 마우스는 생존 가능하고 생식력이 있었습니다. 부분 간절제술 및 염화탄소 손상 모델에서 관찰된 Gdf15 발현의 극적인 조절에도 불구하고, 동형접합 널 돌연변이 마우스와 야생형 마우스 간의 손상 반응에서 차이를 발견하지 못했습니다. 우리의 발견은 Gdf15가 간 손상 및 재생에서 조절 역할을 하지 않거나 간 내에서의 Gdf15 기능이 다른 신호 분자의 기능과 중복된다는 것을 시사합니다.