Konstitutives NF-κB erhält die hohe Expression eines charakteristischen Gen-Netzwerks, einschließlich CD40, CD86 und einer Reihe von antiapoptotischen Genen in Hodgkin/Reed-Sternberg-Zellen

Konstitutiv aktiviertes nukleäres Faktor (NF)-kappaB wird bei einer Vielzahl von neoplastischen Erkrankungen beobachtet und ist ein Kennzeichen der malignen Hodgkin- und Reed-Sternberg-Zellen (H/RS) im Hodgkin-Lymphom. Angesichts der besonderen Rolle von konstitutivem NF-kappaB für die Lebensfähigkeit der H/RS-Zellen wurden NF-kappaB-abhängige Zielgene durch adenovirale Expression des Super-Repressors IkappaBDeltaN gesucht. Ein überraschend kleiner, aber charakteristischer Satz von Genen, einschließlich des zellzyklusregulierenden Proteins Cyclin D2, der antiapoptotischen Proteine Bfl-1/A1, c-IAP2, TRAF1 und Bcl-x(L) sowie der Zelloberflächenrezeptoren CD86 und CD40 wurde identifiziert. Somit erhält die konstitutive NF-kappaB-Aktivität die Expression eines Netzwerks von Genen, die für häufige, markerartige Expression in primären oder kultivierten H/RS-Zellen bekannt sind. Interessanterweise wird CD40, das in der Lage ist, CD86 oder Bcl-x(L) über NF-kappaB zu aktivieren, selbst durch NF-kappaB über eine nahe gelegene Bindungsstelle des Promoters transkriptionell reguliert. Die Hemmung von NF-kappaB führte zu massiver spontaner und p53-unabhängiger Apoptose, die durch ektope Expression von Bcl-x(L) gerettet werden konnte, was seine dominante Rolle im Überleben von H/RS-Zellen unterstreicht. Daher steuert NF-kappaB ein Signalnetzwerk in H/RS-Zellen, das das Tumorwachstum fördert und Widerstand gegen Apoptose verleiht.