Preparación de una Biblioteca Combinatoria de Piridinas de Kröhnke Adecuada para Screening Biológico en Fase Solvente

Los derivados de piridina son una parte importante del repertorio en el descubrimiento de nuevos fármacos y agroquímicos. En este sentido, la química combinatoria puede ser una herramienta poderosa. La síntesis de Kröhnke de piridinas 2,4,6-trisustituidas es ideal para aplicaciones combinatorias, ya que las reacciones generalmente proceden en altos rendimientos en fase sólida, y tres puntos de diversidad se pueden variar de forma independiente. Se preparó una biblioteca de piridinas de Kröhnke de 220 miembros en JandaJel utilizando una estrategia combinada de división-mezcla y paralela, obteniendo 55 grupos de cuatro miembros cada uno después de la separación de la resina. La biblioteca fue analizada por HPLC y LC/MS, que indicó que el 85% de los grupos eran de buena calidad en términos de rendimiento, pureza y miembros presentes en cantidades similares. Notablemente, la biblioteca se preparó a gran escala (∼15 a 20 mg por miembro) y de manera eficiente en tiempo/costo. El enfoque de agrupamiento facilitó la síntesis y también debería resultar ventajoso en experimentos de screening biológico.