TAS2R38による苦味知覚における遺伝的、機能的、および表現型の多様性

TAS2R38の苦味受容体における突然変異多型は、フェニルチオカルバミド（PTC）やプロピルチオウラシル（PROP）などの孤立化合物の閾値味覚検出の主要な決定因子であり、また食事選択や喫煙習慣といった複雑な口腔感覚に関連する特性とも関係しています。これらの関係は、機能性の異なる2つの一般的なアレル、TAS2R38-PAVおよびTAS2R38-AVIによって部分的に説明されます。しかし、TAS2R38には機能的重要性が不明な広範な追加の多型が存在します。この変異を調べるために、私たちは56人の白人被験者における遺伝的多様性を全遺伝子配列決定によって確認し、5つのTAS2R38アゴニスト（PTC、PROP、ゴイトリン、メチマゾール、シニグリン）に対するアレル特異的応答をin vitroアッセイを用いて分析し、閾値検出表現型との遺伝子型の関連を評価しました。配列決定により、3つのアミノ酸変化（C145G/P49A、C785T/A262V、およびA886G/I296V）をコードする3つの一塩基置換が特定され、これらは私たちのサンプルで6つのハプロタイプを形成しました。in vitroアッセイでは、アレル間での応答の連続的な範囲が明らかになり、閾値との関連はすべての一塩基多型に対して有意であり（P < 0.002）、PAV/AVIハプロタイプに対しても（P < 0.001）でした。PAVおよびAVI以外のハプロタイプは私たちのサンプルで表現型の関連を示しませんでしたが、これはその頻度が低いためかもしれません。しかし、これらのアレルが一部の地域で一般的であることを示す以前の研究があり、私たちのサンプルで稀なアレルが他の集団で表現型的に関連する可能性があります。