MicroRNA-181c는 CCN1 발현 조절을 통해 담배 연기 유발 만성 폐쇄성 폐질환을 억제한다.

배경: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 불치병성 폐질환으로, 불가역적인 폐포 붕괴를 초래하고 심혈관 질환의 위험을 증가시킨다. 축적된 증거들은 miRNA의 불균형 조절이 COPD의 발병과 발전에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었다. 그러나 마우스 모델에서 microRNA-181c (miR-181c)의 효과와 역할은 조사되지 않았다. 방법: miR-181c 발현은 34명의 환자의 인간 폐 조직 샘플, CS 노출의 생체 내 마우스 모델 및 기본 인간 기관지 상피 세포(HBEC)에서 qRT-PCR로 검출되었다. 폐 조직의 퇴화, 괴사, 세포 침윤 및 호중구 세포는 H&E 염색 및 유세포 분석으로 평가되었다. 인터루킨(IL)-6 및 IL-8 수준은 효소 결합 면역측정법과 qRT-PCR로 결정되었다. 루세퍼레이스 리포터 분석 및 상관 분석을 통해 miR-181c와 그 목표 CCN1 간의 수치를 확인하고 측정하였다. 결과: 우리는 COPD 환자의 폐 조직에서 miR-181c가 비흡연자에 비해 유의하게 하향 조절되었음을 보여주었다(p < 0.01). 우리는 또한 담배 연기(CS) 노출 후 HBEC과 마우스 모델에서 miR-181c의 하향 조절을 관찰하였다. 기능적 분석에서는 miR-181c의 과발현이 CS에 의해 유도된 염증 반응, 호중구 침윤, 반응성 산소 종(ROS) 생성 및 염증성 사이토카인을 감소시켰고, 반면 하향 조절은 반대의 효과를 가져왔다. 후속 연구에서 CCN1이 miR-181c의 직접 목표임을 발견하였다. CCN1 발현은 COPD 환자의 폐 조직에서 증가하였으며, 인간 COPD 샘플에서 miR-181c 발현과 음의 상관관계를 보였다(p < 0.01). 결론: 총체적으로, 우리의 데이터는 miR-181c와 그 목표 CCN1이 COPD 발달에서 중요한 역할을 한다고 제안하며, COPD 치료를 위한 잠재적 치료 표적을 제공한다.